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Phenytoin

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Phenytoin

Informationen
EDV-Kürzel	PTOI
Kategorie	Pharmakologie/Toxikologie, Drogen
Messmethode	Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie
Ansatzzeit	2/Woche
Literaturquelle	1. Rentsch, C. et al.: Monographs on drugs which are frequently analyzed in therapeutic drug monitoring. J Lab Med 2010; 34(3): 129 - 139
Bemerkung	Medikamentenklasse: AntiepileptikaHandelsnamen in Deutschland: Zentropil (R), Phenhydan (R) Proteinbindung: 90 % (Albumin)Eliminationshalbwertszeit: 20 - 60 h, konzentrationsabhängig, wächst bei höheren Konzentrationen mit SättigungscharakteristikVerteilungsvolumen: 0,5 - 0,8 L/kg Metabolismus- Hauptabbauweg: Hydroxylierung durch CYP2C9 und CYP2C19 mit dem Metaboliten p-Hydroxy-diphenylhydantoin, gefolgt von Glucuronidierung- Aktiver Metabolit: keiner- Inhibiton/Induktion von Cytochrom P 450: Induktor der Cythochrome CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4/5- Eliminierung: Hauptsächlich renal Zeit bis zum Erreichen des steady state: 5 - 14 Tage, konzentrationsabhängig Die Kinetik des Phenytoins ist dosisabhängig und nicht-linear, d. h. die Zeit bis zum steady state steigt mit der Dosis. In der Regel wird der steady state nach 5 bis 14 Tagen bei oraler Langzeitmedikation erreicht. Bei einer Hypoalbuminämie oder verminderter Proteinbindung wächst der Anteil des freien Phenytoins. Personen, die langsam hydroxylieren, können vermehrt toxischen Effekten ausgesetzt sein. Wichtige Nebenwirkungen:- Nystagmus, Artikulationsstörungen, Ataxie, Diplopie- Denk- und Verhaltensstörungen- höhere Anfallshäufigkeit- Folatmangel- Hirsutismus, Akne, Gingiva-Hypertrophie- allergische Reaktionen

Probe
Material	I. Serum: 1 mLStabilität der Primärprobe bei 20 - 25 °C: 2 Tage Stabilität bei –20 °C: 5 Monate Stabilität bei 2 – 8 °C: 3 Wochen Stabilität bei 20 – 25 °C: 2 Tage Bei Phenythoin sollte das Serum nicht aus Gelmonovetten stammen, da das Gel eventuell die Analyten absorbiert. Die Serumkonzentration schwankt im steady state sehr wenig. Bei Vergleichsmessungen sollte der Zeitpunkt der Blutentnahme dennoch übereinstimmen. Ideal: Talspiegel.
alternativ Material	I. EDTA-Plasma: 1 mLStabilität der Primärprobe bei 20 - 25 °C: 2 Tage Stabilität bei –20 °C: 5 Monate Stabilität bei 2 – 8 °C: 3 Wochen Stabilität bei 20 – 25 °C: 2 Tage

Probe

Material

I. Serum: 1 mLStabilität der Primärprobe bei 20 - 25 °C: 2 Tage
Stabilität bei –20 °C: 5 Monate
Stabilität bei 2 – 8 °C: 3 Wochen
Stabilität bei 20 – 25 °C: 2 Tage

Bei Phenythoin sollte das Serum nicht aus Gelmonovetten stammen, da das Gel eventuell die Analyten absorbiert.

Die Serumkonzentration schwankt im steady state sehr wenig. Bei Vergleichsmessungen sollte der Zeitpunkt der Blutentnahme dennoch übereinstimmen. Ideal: Talspiegel.

alternativ Material

I. EDTA-Plasma: 1 mLStabilität der Primärprobe bei 20 - 25 °C: 2 Tage
Stabilität bei –20 °C: 5 Monate
Stabilität bei 2 – 8 °C: 3 Wochen
Stabilität bei 20 – 25 °C: 2 Tage

Referenzbereich / Interpretation

Alter ab	Alter bis	Referenzwerte	Einheit
Männer
0	3 Monate	6.0 - 14.0	mg/L
3 Monate	...	10.0 - 20.0	mg/L

Alter ab	Alter bis	Referenzwerte	Einheit
Frauen
0	3 Monate	6.0 - 14.0	mg/L
3 Monate	...	10.0 - 20.0	mg/L

Krankheit
	Therapiekontrolle, Gabe von Antiepileptika

Informationen

EDV-Kürzel:
PTOI

Kategorie:
Pharmakologie/Toxikologie, Drogen

Messmethode:
Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie

Ansatzzeit:
2/Woche

Bemerkung:
Medikamentenklasse: AntiepileptikaHandelsnamen in Deutschland: Zentropil (R), Phenhydan (R)

Proteinbindung: 90 % (Albumin)Eliminationshalbwertszeit: 20 - 60 h, konzentrationsabhängig, wächst bei höheren Konzentrationen mit SättigungscharakteristikVerteilungsvolumen: 0,5 - 0,8 L/kg

Metabolismus- Hauptabbauweg: Hydroxylierung durch CYP2C9 und CYP2C19 mit dem Metaboliten p-Hydroxy-diphenylhydantoin, gefolgt von Glucuronidierung- Aktiver Metabolit: keiner- Inhibiton/Induktion von Cytochrom P 450: Induktor der Cythochrome CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4/5- Eliminierung: Hauptsächlich renal

Zeit bis zum Erreichen des steady state: 5 - 14 Tage, konzentrationsabhängig

Die Kinetik des Phenytoins ist dosisabhängig und nicht-linear, d. h. die Zeit bis zum steady state steigt mit der Dosis. In der Regel wird der steady state nach 5 bis 14 Tagen bei oraler Langzeitmedikation erreicht. Bei einer Hypoalbuminämie oder verminderter Proteinbindung wächst der Anteil des freien Phenytoins. Personen, die langsam hydroxylieren, können vermehrt toxischen Effekten ausgesetzt sein.

Wichtige Nebenwirkungen:- Nystagmus, Artikulationsstörungen, Ataxie, Diplopie- Denk- und Verhaltensstörungen- höhere Anfallshäufigkeit- Folatmangel- Hirsutismus, Akne, Gingiva-Hypertrophie- allergische Reaktionen

Literaturquelle:
1. Rentsch, C. et al.: Monographs on drugs which are frequently analyzed in therapeutic drug monitoring. J Lab Med 2010; 34(3): 129 - 139
siehe: Phenytoin, freies (DPH, freies)

Probe

Material:

I. Serum: 1 mLStabilität der Primärprobe bei 20 - 25 °C: 2 Tage
Stabilität bei –20 °C: 5 Monate
Stabilität bei 2 – 8 °C: 3 Wochen
Stabilität bei 20 – 25 °C: 2 Tage

Bei Phenythoin sollte das Serum nicht aus Gelmonovetten stammen, da das Gel eventuell die Analyten absorbiert.

Die Serumkonzentration schwankt im steady state sehr wenig. Bei Vergleichsmessungen sollte der Zeitpunkt der Blutentnahme dennoch übereinstimmen. Ideal: Talspiegel.

Alternativmaterial:

I. EDTA-Plasma: 1 mLStabilität der Primärprobe bei 20 - 25 °C: 2 Tage
Stabilität bei –20 °C: 5 Monate
Stabilität bei 2 – 8 °C: 3 Wochen
Stabilität bei 20 – 25 °C: 2 Tage

Referenzbereich/Interpretation

Alter ab	Alter bis	Referenzwerte	Einheit
Männer
0	3 Monate	6.0 - 14.0	mg/L
3 Monate	...	10.0 - 20.0	mg/L

Alter ab	Alter bis	Referenzwerte	Einheit
Frauen
0	3 Monate	6.0 - 14.0	mg/L
3 Monate	...	10.0 - 20.0	mg/L

Symptom/Krankheit

Therapiekontrolle, Gabe von Antiepileptika

Einheiten-Umrechner

Faktoren konventionell SI 3.96000003814697 SI konventionell 0.252530008554459

konventionell

SI

konventionell

Rechnerwert	Einheit
pg/mL	1000000
ng/L	1000000
ng/dL	100000
µg/L	1000
ng/mL	1000
µg/dL	100
µg/mL	1
mg/L	1
mg/dL	0,1
mg/mL	0,001
g/dL	0,0001

Rechnerwert	Einheit
fmol/L	1000000000
pmol/L	1000000
nmol/L	1000
µmol/L	1
mmol/L	0,001