Lactoseintoleranz, LCT-GenPolymorphismus

Wildtyp, keine Mutation vorhanden

Die primäre Laktoseintoleranz ist auf einen genetisch bedingten Verlust der Aktivität des milchzuckerspaltenden Enzyms Laktase (LPH) in der Darmschleimhaut zurückzuführen. Die Laktase-Aktivität nimmt etwa ab dem 2. Lebensjahr stetig ab und kann bis zum Erwachsenenalter fast völlig verschwinden. Die Prävalenz liegt in der asiatischen sowie afrikanischen Bevölkerung bei 80 - 100 %, während sie in der nordeuropäischen Bevölkerung bei 1 - 18 % liegt. In Deutschland leiden rund 20 % an einer primären Laktoseintoleranz.
Der Rückgang der Laktase-Aktivität führt dazu, dass Laktose im Dünndarm nicht mehr verdaut werden kann und stattdessen im Dickdarm durch Bakterien fermentiert wird. Die Gärungsprodukte führen zu Durchfall, Blähungen und Bauchschmerzen.
Die primäre Laktoseintoleranz ist mit zwei Polymorphismen in der regulatorischen Region (Enhancer) des Laktase-Phlorizin-Hydrolase Gens (LPH-oder LCT-Gen) assoziiert, welche die Aktivität des Promotors des LCT-Gens beeinflussen.
Diese Polymorphismen befinden sich jeweils im benachbarten MCM 6-Gen in Intron 9, -22018 Basenpaare entfernt vom kodierenden Bereich des LCT-Gens (G/A-22018 ) bzw. in Intron 13, -13910 Basenpaare (C/T-13910) entfernt.
Der Laktoseintoleranz liegen die homozygoten Genotypen C/C an Position nt -13910 und G/G an Position nt-22018 zu Grunde. Die Genotypen C/T und T/T an Position -13910 sowie G/A und A/A an Position -22018 sind mit Laktase-Persistenz verbunden. In seltenen Fällen kann eine Laktoseintoleranz auch bei G/A-22018-heterozygoten Individuen auftreten.
Der Polymorphismus an Position -13910 hat den größten Einfluss auf die Promotoraktivität des LCT-Gens und tritt in einem Kopplungsungleichgewicht mit dem Polymorphismus an Position -22018 auf.